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INFORME DE ENSAYO CLÍNICO FIP (Parte I): Informe de tratamiento oral posterior a los 30 días.


1. OBJETIVOS

El objetivo de este informe de ensayo clínico es examinar la seguridad y la eficacia de las cápsulas orales basadas en GS441524 de CURE FIP™ para el tratamiento de gatos con varios tipos de peritonitis infecciosa felina (FIP) adquirida naturalmente. El tratamiento oral es una opción de tratamiento deseable para los gatos que experimentan dificultades con las inyecciones subcutáneas.


2. INTRODUCCIÓN

El análogo de nucleósido GS-441524 fue establecido como un tratamiento antiviral eficaz para la peritonitis infecciosa felina hace varios años por un equipo de investigadores de la Universidad de California, Davis. Desde entonces, se han salvado decenas de miles de gatos en todo el mundo utilizando la forma de inyección de GS-441524. Sin embargo, existen algunas deficiencias inherentes asociadas con las inyecciones, que incluyen irritaciones severas de la piel, aversión a las inyecciones y dificultad para administrar inyecciones hacia la última parte del tratamiento a medida que los gatos adquieren la fuerza para luchar. La creación de una forma oral de tratamiento de la peritonitis infecciosa felina intenta superar estas deficiencias inherentes y brinda a los profesionales veterinarios y a los dueños de gatos una forma más conveniente de administrar GS-441524 a los gatos infectados con peritonitis infecciosa felina a diario.


Los objetivos de desarrollar cápsulas orales GS-441524 son:

  1. Desarrollar un tratamiento oral fácil de administrar que los dueños de gatos puedan usar sin la asistencia de un profesional veterinario.

  2. Para lograr un rendimiento terapéutico similar al de las inyecciones GS-441524.

  3. Para reducir la probabilidad de recaídas tradicionalmente asociadas con tratamientos orales GS-441524 de otras marcas.


43 gatos infectados con FIP participaron en nuestro estudio clínico. Todos los gatos son clínicamente diagnosticados con FIP por veterinarios.


Nuestro objetivo era reproducir las condiciones naturales en las que los dueños de gatos pueden usar cápsulas orales durante un tratamiento con FIP. Por lo tanto, los ensayos clínicos se llevaron a cabo en los hogares y fueron administrados diariamente por dueños de gatos en lugar de profesionales veterinarios.


Todas las formas orales de GS441524 que se venden actualmente en el mercado son tabletas de polvo comprimido. Seleccionamos las cápsulas orales en lugar de las tabletas por varias razones. Las cápsulas son fáciles de administrar ya que son inodoras e insípidas. Las cápsulas causan menos irritaciones gastrointestinales. Lo que es más importante, en caso de que sea difícil insertar las cápsulas en la boca del gato, los dueños de los gatos pueden abrir las cápsulas y mezclar el contenido con comida para gatos o bocadillos.


Los dueños de gatos que participaron en nuestro estudio de prueba administraron las cápsulas orales usando 3 métodos posibles:

  1. Inserte las cápsulas directamente en la parte posterior de la boca.

  2. Mezcle las cápsulas con golosinas húmedas para gatos o comida húmeda para gatos durante las sesiones de alimentación.

  3. Separe las cápsulas de gel y vierta el contenido sobre la comida para gatos.

3. METODOLOGÍA

El ensayo comenzó con 43 gatos infectados con FIPV de entre 5 y 96 meses de edad. A todos los gatos del ensayo se les diagnosticó una de dos formas de FIP: no efusiva (seca), efusiva (húmeda), con 5 participantes que presentaban síntomas oculares o neurológicos. Estos participantes se dividen en dos fases de tratamiento oral. La duración de cada fase es de 30 días. Este informe concluirá los hallazgos de los 43 gatos después de completar los primeros 30 días de tratamiento oral. Hay 13 gatos que no mostraron signos clínicos de FIP después de completar 30 días de nuestro tratamiento oral. A estos gatos se les tomaron análisis de sangre y se los puso en observación después de que los resultados de los análisis de sangre mostraran que los parámetros están dentro de los rangos normales. Primero nos centraremos en los datos de 13 gatos, luego en los 25 gatos que todavía mostraban síntomas clínicos de FIP después de 30 días de tratamiento y continuamos con otros 30 días de tratamiento. Se actualizará un informe de la segunda fase de 30 días del ensayo una vez que hayan completado 60 días de tratamiento oral y se hayan completado sus informes de análisis de sangre. Varios gatos que participaron en nuestro estudio eran gatos al aire libre a tiempo parcial. De estos gatos, 2 de los 43 gatos se recuperaron lo suficiente dentro de los 30 días de tratamiento para justificar el regreso a las exposiciones al aire libre normales. Sus dueños informaron que desaparecieron y nunca regresaron. Recibimos actualizaciones diarias de su dueño hasta la fecha de su desaparición. Su información también se presenta en este informe, pero se excluirán los informes de análisis de sangre después del primer

La Tabla 1 clasifica las razas de los gatos participantes. El tratamiento se administró en varias dosis según el peso de los gatos. Todos los gatos debían completar un análisis de sangre previo al tratamiento. Los gatos que no podían alimentarse por sí mismos debían completar 2 semanas de inyecciones de GS-441524 o hasta que pudieran comer y defecar normalmente antes de ingresar al estudio clínico. Todos los gatos recibieron instrucciones de completar un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento para medir los cambios en los marcadores de análisis de sangre clave.


El peso corporal fue elegido como el único factor determinante para la dosificación del tratamiento oral. El tipo de PIF y los síntomas no fueron factores determinantes a efectos de este ensayo clínico.

Code

Breed

Age

Type of FIP

COT001

Domestic Shorthair

2

Wet

COT002

Domestic Shorthair

0.3

Wet

COT003

Domestic Shorthair

0.75

Dry

COT004

Domestic Shorthair

0.75

Wet

COT005

Domestic Shorthair

18

Wet

​COT006

Domestic Shorthair

8

Dry

COT007

Domestic Longhair

1

Dry

​COT008

Tabby

6

Wet

COT009

​Tabby

1

Dry

COT010

British Shorthair

3

Wet

COT011

Domestic Shorthair

1

Wet

COT012

Domestic Shorthair

0.5

Wet

COT013

Domestic Shorthair

1

Dry

COT014

Munchkin

3

Wet

​COT015

Domestic Longhair

1.5

Neurological

COT016

Domestic Longhair

9

Dry

COT017

Domestic Shorthair

7

Wet

COT018

Domestic Shorthair

1.5

Wet

COT019

British Shorthair

3

Wet

COT020

Domestic Shorthair

3

Wet

COT022

Domestic Shorthair

0.9

Wet

COT023

Domestic Shorthair

5

Dry

COT024

Domestic Longhair

2

Wet

COT025

British Shorthair

2

Dry

COT026

British Shorthair

0.6

Wet

COT027

Domestic Shorthair

2

Wet

COT028

Domestic Shorthair

0.9

Dry

COT029

Domestic Shorthair

10

Wet

COT030

Domestic Shorthair

0.6

Dry

COT031

Siberian

2

Dry

COT032

Tabby

7

Neurological

COT033

Domestic Longhair

4

Wet

COT034

Domestic Shorthair

6

Dry

COT035

Persian

3

Neurological

COT036

Domestic Shorthair

1

Dry

COT037

Domestic Shorthair

7

Dry

COT038

Domestic Shorthair

5

Wet

COT039

Domestic Shorthair

7

Wet

COT040

Domestic Shorthair

3

Wet

COT041

Domestic Shorthair

1

Dry

COT042

Domestic Shorthair

2.5

Ocular

COT043

Domestic Shorthair

3

Wet

COT044

Domestic Shorthair

2

Dry

La TABLA 1 muestra el tipo de raza de los gatos que participan en este ensayo clínico


4. RESULTADO & DISCUSIÓN

4.1 RESULTADO DEL TRATAMIENTO

Después de 30 días, 13 gatos abandonaron con éxito el tratamiento. 25 gatos continuaron el tratamiento oral durante otros 30 días. 2 gatos desaparecieron después de que se les permitió vagar al aire libre. 3 dueños de gatos dejaron de actualizar la hoja de seguimiento del progreso diario y dejaron de comunicarse con nosotros a pesar de los repetidos intentos de contactarlos. En este informe, ilustraremos los datos de los 43 gatos después de los primeros 30 días de tratamiento.


La Tabla 2 muestra las lecturas iniciales de globulina y albúmina/globulina en las columnas 2 y 3, y después de 30 días las lecturas de globulina y albúmina/globulina de los 13 gatos que salieron con éxito del estudio clínico oral después de 30 días de tratamiento oral.

​Cat Code

Globulin Reading (pre-treatment)

A/G Ratio

(pre-treatment)

Globulin Reading After 30 Day

A/G Ratio After 30 Days

COT002

5.2

0.60

4.7

0.70

COT005

4.3

0.60

4.5

0.60

COT006

6.8

0.40

4.5

0.60

COT013

3.3

​1.24

3.5

0.90

COT020

7.9

0.29

4.5

0.73

COT022

7.2

0.40

5.9

0.5

COT024

5.1

0.50

4.4

0.70

COT025

7.8

0.30

No Data

No Data

COT026

4.7

0.50

4.1

0.80

COT027

5.3

0.50

4.3

0.70

COT030

7.4

0.26

4.7

0.55

COT031

5.1

0.50

4.4

0.70

COT041

3.9

0.60

3.7

1.0

La TABLA 2 muestra ​la lectura de globulina y relación A/G en ensayo clínico


*El propietario de COT025 citó limitaciones financieras como la razón por la que no se realizó un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento oral.


El rango normal de lectura de globulina oscila entre 2,8 g/dL y 4,8 g/dL, mientras que la lectura normal de la relación A/G está por encima de 0,6. Tanto las formas efusivas (húmedas) como las no efusivas (secas) de los gatos infectados con FIP tuvieron un aumento en la relación A/G después del tratamiento con cápsulas orales. La relación A/G alerta a los veterinarios sobre posibles problemas hepáticos o renales. Un aumento en la relación A/G del gato FIP no efusivo (seco) fue más significativo (75 %) que el del gato FIP efusivo (húmedo) (18 %).


Lecturas de globulina de tratamiento FIP
Lecturas de globulina (pretratamiento) vs después de 30 días


Gráfico 1. Las lecturas de globulina en 12 de los 13 gatos mejoraron significativamente durante el tratamiento con FIP. El sistema inmunitario natural del gato, en respuesta a la infección por FIP, desencadenó la producción de anticuerpos, lo que provocó que las lecturas de globulina fueran altas antes de nuestra terapia oral con FIP.


Tratamiento FIP Relación A/G antes y después de 30 días
Relación A/G Pretratamiento vs después de 30 días

En el Gráfico 2, la relación A/G de 13 gatos que abandonaron el tratamiento después de 30 días mostró una mejora significativa. Las proporciones A/G aumentadas indican una reducción de los glóbulos blancos en el sistema sanguíneo, lo que demuestra que las cápsulas orales fueron efectivas en el tratamiento de la FIP en gatos. Las proteínas séricas más altas relacionadas con globulina alta y albúmina baja, y una relación A/G baja son anomalías comunes durante una infección por FIP. Por lo tanto, cuando estas anomalías típicas se combinan con la señalización estándar y las indicaciones clínicas, la FIP se puede diagnosticar con alta certeza.


4.2 CONTEO SANGRE COMPLETO (CSC)

Cat Code

White Blood Cell

(Pre-treatment)

White Blood Cell After 30 Days

Lymphocytes

(Pre-treatment)

Lymphocytes After 30 Days

COT002

13.4

6.10

6.30

2.90

COT005

17.3

4.30

0.90

1.10

COT006

14.4

10.82

6.50

2.80

COT013

9.3

11.60

4.10

3.20

COT020

10.9