INFORME DEL ENSAYO CLÍNICO FIP (Parte I): Informe del tratamiento oral después de 30 días.
- Noel Lee
- 19 mar
- 11 Min. de lectura
1. OBJETIVOS
El propósito de este informe de ensayo clínico es examinar la seguridad y eficacia de las cápsulas orales basadas en CURE FIP™ GS441524 para el tratamiento de gatos con diversos tipos de peritonitis infecciosa felina (PIF) adquirida de forma natural. El tratamiento oral es una opción de tratamiento deseable para los gatos que tienen dificultades con las inyecciones subcutáneas.
2. INTRODUCCIÓN
El análogo de nucleósido GS-441524 fue establecido como un tratamiento antiviral eficaz para la peritonitis infecciosa felina hace varios años por un equipo de investigadores de la Universidad de California, Davis. Desde entonces, se han salvado decenas de miles de gatos en todo el mundo gracias a la inyección de GS-441524. Sin embargo, existen algunos inconvenientes inherentes asociados con las inyecciones, que incluyen irritación grave de la piel, aversión a las inyecciones y dificultad para administrarlas en la última parte del tratamiento, a medida que los gatos adquieren fuerza para luchar. La creación de una forma oral de tratamiento para la peritonitis infecciosa felina intenta superar estas deficiencias inherentes y proporciona a los profesionales veterinarios y a los dueños de gatos una forma más conveniente de administrar GS-441524 a los gatos infectados con peritonitis infecciosa felina a diario.
Los objetivos del desarrollo de las cápsulas orales GS-441524 son:
Desarrollar un tratamiento oral fácil de administrar que los dueños de gatos puedan usar sin la ayuda de un profesional veterinario.
Para lograr un rendimiento terapéutico similar a las inyecciones de GS-441524.
Para reducir la probabilidad de recaídas tradicionalmente asociadas con los tratamientos orales con GS-441524 de otras marcas.
43 gatos infectados con FIP participaron en nuestro estudio clínico. Los veterinarios diagnostican clínicamente a todos los gatos con PIF.
Nuestro objetivo fue replicar las condiciones naturales en las que los dueños de gatos pueden utilizar las cápsulas orales durante el tratamiento de la FIP. Por lo tanto, los ensayos clínicos se realizaron en casa y fueron administrados diariamente por dueños de gatos en lugar de profesionales veterinarios.
Todas las formas orales de GS441524 que se venden actualmente en el mercado son tabletas de polvo comprimido. Elegimos cápsulas orales en lugar de tabletas por algunas razones. Las cápsulas son fáciles de administrar ya que no tienen olor ni sabor. Las cápsulas causan menos irritación gastrointestinal. Lo más importante es que, si resulta difícil introducir las cápsulas en la boca del gato, los dueños de gatos pueden abrir las cápsulas y mezclar el contenido con comida para gatos o snacks.
Los dueños de gatos que participaron en nuestro estudio experimental administraron las cápsulas orales utilizando tres métodos posibles:
Inserte las cápsulas directamente en la parte posterior de la boca.
Mezcle las cápsulas con golosinas húmedas para gatos o comida húmeda para gatos durante las sesiones de alimentación.
Separar las cápsulas de gel y verter el contenido sobre la comida.
3. METODOLOGÍA
El ensayo comenzó con 43 gatos infectados con FIPV cuyas edades oscilaban entre 5 y 96 meses. A todos los gatos del estudio se les diagnosticó una de dos formas de PIF: no efusiva (seca) o efusiva (húmeda), y 5 participantes presentaron síntomas oculares o neurológicos. Estos participantes se dividen en dos fases de tratamiento oral. La duración de cada fase es de 30 días. Este informe concluirá los hallazgos para los 43 gatos después de completar los primeros 30 días de tratamiento oral. Hay 13 gatos que no mostraron signos clínicos de PIF después de completar 30 días de nuestro tratamiento oral. A estos gatos se les realizaron análisis de sangre y fueron puestos bajo observación después de que los resultados del análisis de sangre mostraron que los parámetros estaban dentro de los límites normales. Nos centraremos primero en los datos de 13 gatos, luego en los 25 gatos que todavía presentaban síntomas clínicos de PIF después de 30 días de tratamiento y continuaron durante 30 días más de tratamiento. Se actualizará un informe de la segunda fase de 30 días del estudio una vez que hayan completado 60 días de tratamiento oral y sus informes de análisis de sangre estén completos. Varios gatos que participaron en nuestro estudio eran gatos que vivían al aire libre a tiempo parcial. De estos gatos, 2 de los 43 se recuperaron lo suficiente dentro de los 30 días de tratamiento como para justificar el retorno a la exposición normal al aire libre. Sus dueños denunciaron que desaparecieron y nunca regresaron. Recibimos actualizaciones diarias de su dueño hasta la fecha de su desaparición. Su información también se presenta en este informe, pero se excluirán los informes de análisis de sangre posteriores al primero.
La Tabla 1 clasifica las razas de gatos participantes. El tratamiento se administró en diferentes dosis según el peso de los gatos. A todos los gatos se les pidió que completaran un análisis de sangre antes del tratamiento. Los gatos que no podían alimentarse por sí mismos debían completar 2 semanas de inyecciones de GS-441524 o hasta que pudieran comer y defecar normalmente antes de ingresar al estudio clínico. A todos los gatos se les indicó que completaran un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento para medir los cambios en los marcadores clave del análisis de sangre.
El peso corporal se eligió como el único factor determinante para la dosis del tratamiento oral. El tipo de PIF y los síntomas no fueron factores determinantes para este ensayo clínico.
Código | Criar | Edad | Tipo de FIP |
COT001 | Gato doméstico de pelo corto | 2 | Húmedo |
COT002 | Gato doméstico de pelo corto | 0.3 | Húmedo |
COT003 | Gato doméstico de pelo corto | 0,75 | Seco |
COT004 | Gato doméstico de pelo corto | 0,75 | Húmedo |
COT005 | Gato doméstico de pelo largo | 18 | Húmedo |
COT006 | Gato doméstico de pelo largo | 8 | Seco |
COT007 | Gato doméstico de pelo largo | 1 | Seco |
COT008 | Atigrado | 6 | Húmedo |
COT009 | Atigrado | 1 | Seco |
COT010 | Gato británico de pelo corto | 3 | Húmedo |
COT011 | Gato doméstico de pelo largo | 1 | Húmedo |
COT012 | Gato doméstico de pelo largo | 0.5 | Húmedo |
COT013 | Gato doméstico de pelo largo | 1 | Seco |
COT014 | Munchkin | 3 | Húmedo |
COT015 | Gato doméstico de pelo largo | 1.5 | Neurológico |
COT016 | Gato doméstico de pelo largo | 9 | Seco |
COT017 | Gato doméstico de pelo largo | 7 | Húmedo |
COT018 | Gato doméstico de pelo largo | 1.5 | Húmedo |
COT019 | Gato doméstico de pelo largo | 3 | Húmedo |
COT020 | Gato doméstico de pelo largo | 3 | Húmedo |
COT022 | Gato doméstico de pelo largo | 0.9 | Húmedo |
COT023 | Gato doméstico de pelo largo | 5 | Seco |
COT024 | Gato doméstico de pelo largo | 2 | Húmedo |
COT025 | Gato británico de pelo corto | 2 | Seco |
COT026 | Gato británico de pelo corto | 0.6 | Húmedo |
COT027 | Gato doméstico de pelo corto | 2 | Húmedo |
COT028 | Gato doméstico de pelo corto | 0.9 | Seco |
COT029 | Gato doméstico de pelo corto | 10 | Húmedo |
COT030 | Gato doméstico de pelo corto | 0.6 | Seco |
COT031 | siberiano | 2 | Seco |
COT032 | Atigrado | 7 | Neurológico |
COT033 | Gato doméstico de pelo largo | 4 | Húmedo |
COT034 | Gato doméstico de pelo corto | 6 | Seco |
COT035 | persa | 3 | Neurológico |
COT036 | Gato doméstico de pelo corto | 1 | Seco |
COT037 | Gato doméstico de pelo corto | 7 | Seco |
COT038 | Gato doméstico de pelo corto | 5 | Húmedo |
COT039 | Gato doméstico de pelo corto | 7 | Húmedo |
COT040 | Gato doméstico de pelo corto | 3 | Húmedo |
COT041 | Gato doméstico de pelo corto | 1 | Seco |
COT042 | Gato doméstico de pelo corto | 2.5 | Ocular |
COT044 | Gato doméstico de pelo corto | 3 | Húmedo |
COT044 | Gato doméstico de pelo corto | 2 | Seco |
La TABLA 1 muestra los tipos de raza de gatos que participaron en este ensayo clínico.
4. RESULTADO Y DISCUSIÓN
4.1 RESULTADO DEL TRATAMIENTO
Después de 30 días, 13 gatos completaron el tratamiento con éxito. 25 gatos continuaron el tratamiento oral durante 30 días más. Dos gatos desaparecieron después de que se les permitiera vagar afuera. 3 dueños de gatos dejaron de actualizar la hoja de seguimiento del progreso diario y dejaron de comunicarse con nosotros a pesar de los repetidos intentos de contactarlos. En este informe, ilustraremos los datos de los 43 gatos después de los primeros 30 días de tratamiento.
La Tabla 2 muestra las lecturas iniciales de globulina y albúmina/globulina en las columnas 2 y 3, y las lecturas de globulina y albúmina/globulina a los 30 días de los 13 gatos que salieron exitosamente del ensayo clínico oral después de 30 días de tratamiento oral.
Código de gato | Lectura de globulinas (pretratamiento) | Relación A/G (pretratamiento) | Lectura de globulina después de 30 días | Relación A/G después de 30 días |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0,70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT022 | 7.9 | 0,29 | 4.5 | 0,73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0,50 | 4.4 | 0,70 |
COT026 | 7.8 | 0.30 | Sin datos | Sin datos |
COT026 | 4.7 | 0,50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0,50 | 4.3 | 0,70 |
COT041 | 7.4 | 0,26 | 4.7 | 0,55 |
COT031 | 5.1 | 0,50 | 4.4 | 0,70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
La TABLA 2 muestra la lectura de globulina y la relación A/G en el ensayo clínico.
*El propietario de COT025 citó limitaciones financieras como motivo para no completar un análisis de sangre después de 30 días de tratamiento oral.
El rango normal de lectura de globulina está entre 2,8 g/dL y 4,8 g/dL, mientras que la lectura normal de la relación A/G es superior a 0,6. Tanto las formas efusivas (húmedas) como las no efusivas (secas) de los gatos infectados con FIP presentaron un aumento en la relación A/G después del tratamiento con cápsulas orales. La relación A/G alerta a los veterinarios sobre posibles problemas de hígado o riñón. El aumento en la relación A/G del gato con FIP no efusiva (seca) fue más significativo (75%) que el del gato con FIP efusiva (húmeda) (18%).
Gráfico 1 . Las lecturas de globulina en 12 de 13 gatos mejoraron significativamente durante el tratamiento con PIF. El sistema inmunológico natural del gato, en respuesta a la infección FIP, desencadenó la producción de anticuerpos, lo que provocó que las lecturas de globulina fueran altas antes de nuestra terapia oral para FIP.
En el Gráfico 2 , la relación A/G de los 13 gatos que interrumpieron el tratamiento después de 30 días mostró una mejoría significativa. El aumento de las proporciones A/G indica una reducción de los glóbulos blancos en el sistema sanguíneo, lo que demuestra que las cápsulas orales fueron eficaces en el tratamiento de la PIF en gatos. Una mayor concentración de proteína sérica unida a globulina alta y una baja concentración de albúmina y una baja relación A/G son anomalías comunes durante la infección por PIF. Por lo tanto, cuando estas anomalías típicas se combinan con la señalización estándar y las indicaciones clínicas, la PIF se puede diagnosticar con gran certeza.
4.2 HEMOGRAFÍA COMPLETA (HC)
Código de gato | Glóbulo blanco (Pretratamiento) | Glóbulos blancos después de 30 días | Linfocitos (Pretratamiento) | Linfocitos después de 30 días |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0,98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | Sin datos | 5.25 | Sin datos |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
La TABLA 3 muestra las lecturas del recuento sanguíneo de los 13 gatos que abandonaron el tratamiento después de 30 días.
La Tabla 3 muestra las mejoras en los hemogramas y linfocitos de 13 gatos durante el tratamiento de 30 días de FIP. Una pequeña disminución y aumento en los glóbulos blancos indica que la regulación del sistema sanguíneo está volviendo a la normalidad.
4.3 CAMBIOS DE PESO DE LOS 13 GATOS QUE COMPLETARON EL TRATAMIENTO EN 30 DÍAS.
Código de gato | Peso antes del tratamiento (Kg) | Peso después de 30 días de tratamiento (Kg) | Aumento de Número (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0,70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0,75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0,51 |
COT031 | 3.50 | 3,95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
La TABLA 4 muestra los pesos de los 13 gatos que abandonaron el tratamiento después de 30 días.
12 de los 13 gatos mostraron aumento de peso. Esto indica que estos gatos recuperaron su apetito y masa muscular dentro de los primeros 30 días de tratamiento oral ( Tabla 4 ). Los 13 gatos demostraron un apetito normal después de 30 días. Aunque la globulina aumentó 0,2 al final de los 30 días, COT005 ganó 0,75 kg con una mejora visible en el apetito. Las mediciones de peso se tomaron en el hogar de cada gato utilizando básculas domésticas disponibles comercialmente.
4.4 RESULTADOS DE SANGRE DE 25 GATOS QUE NO Abandonaron el programa después de 30 días
Código de gato | Lecturas de globulina (pretratamiento) | Lecturas de globulina (Después de los 30 Días de tratamiento) | Relación A/G (Pretratamiento) | Relación A/G (después de 30 días de tratamiento) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0,56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0,26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0,26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0,23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABLA 5 Muestra la lista de gatos que participaron en 30 días de tratamiento (Globulina y Relación A/G)
4.5 PESO DE 25 GATOS QUE NO Abandonaron el programa después de 30 días
Código de gato | Peso del gato (kilogramo) (Pretratamiento) | Peso del gato (kilogramo) (Después de 30 días de tratamiento) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5,95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABLA 6 Muestra la lista de gatos que participaron en 30 días de tratamiento (Peso)
Debido a factores fuera de nuestro control, 5 gatos no pudieron completar los primeros 30 días de tratamiento. 2 gatos (COT001 y COT0039) eran gatos de exterior. Cuando los gatos estuvieron lo suficientemente sanos como para moverse, el dueño los liberó al aire libre. Desde entonces están desaparecidos. 3 propietarios de gatos (COT 028, COT 035 y COT 040) han dejado de responder a nuestra solicitud de actualizaciones desde que comenzó la prueba. No podemos obtener actualizaciones diarias ni análisis de sangre después de repetidas solicitudes. Comprendimos estos riesgos cuando diseñamos nuestro ensayo clínico en el mundo real. Nuestro objetivo era replicar, lo más fielmente posible, situaciones del mundo real y los usos de nuestras cápsulas.
Según la Tabla 5, el valor de globulina COT003 disminuyó y la relación AG aumentó a 0,7, lo cual es un buen valor para que el gato suspenda el tratamiento. Sin embargo, la razón por la que el gato continuó con los siguientes 30 días fue porque COT003 tenía los ojos nublados cuando comenzó y la nubosidad permaneció incluso después de 30 días de tratamiento oral.
5. CONCLUSIÓN
Los hallazgos iniciales indican que nuestras cápsulas orales basadas en GS-441524 son un tratamiento eficaz contra la peritonitis infecciosa felina (PIF) tanto efusiva (húmeda) como no efusiva (seca). Los resultados obtenidos por los 13 gatos que salieron del estudio de tratamiento fueron estelares. Los 25 gatos restantes mostraron mejoras constantes hacia la recuperación completa. Publicaremos un informe de seguimiento sobre los 25 gatos después de que completen 30 días adicionales de tratamiento y después de que sus dueños completen otra serie de análisis de sangre.
6. REFERENCIAS
[1] Geoffrey Migiro, “¿Cuántos gatos hay en el mundo? Filipinas”, WorldAtlas.com, 7 de noviembre de 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Consultado el 6 de noviembre de 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks y Hongwei Liu, Eficacia y seguridad del análogo de nucleósido GS-441524 para el tratamiento de gatos con peritonitis infecciosa felina de aparición natural, J. Feline Med. Surg. 2019; 271-281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Tratamiento antiviral con el análogo de nucleósido de adenosina GS-441524 en gatos con peritonitis infecciosa felina neurológica diagnosticada clínicamente, J. Veterin. Pasante médico 2020; 1-7.
[4] "Avances veterinarios en el manejo de la peritonitis infecciosa felina (PIF) en gatos". Asociación Veterinaria Australiana Ltd. 19 de febrero de 2021.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie MJ, Lloret A., Lutz H., et al. Peritonitis infecciosa felina. Directrices ABCD sobre prevención y tratamiento Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604
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